AbMole（ http://www.abmole.cn/）精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 间充质干细胞通过JAK-STAT信号通路调节Th细胞保护自然衰老脓毒症模型大鼠的研究。

脓毒症是世界各地重症监护室患者，特别是老年患者死亡的主要原因。本研究采用自然衰老大鼠建立败血症模型，经尾静脉注射5×106脐带来源的MSCs。各组大鼠进行生存分析，生化指标检测，器官组织学染色，流式细胞术分析Th细胞亚群比和炎症细胞因子水平。Western blotting检测JAK-STAT信号通路的活性。我们设计了体外实验来证实MSCs的存在，并阐明了JAK/STAT抑制剂可能的作用机制。实验显示，MSCs治疗后脓毒症大鼠72 h生存率明显提高，脏器损伤和炎症浸润减少，脏器损伤指标水平降低，外周血和脾脏Th1/Th2、Th17/Treg比值明显降低，促炎细胞因子IL-6水平降低，抗炎细胞因子IL-10水平升高，STAT1和STAT3的磷酸化水平降低。这些结果在体外实验中得到了验证。因此，本研究证实MSCs可以通过调节Th细胞和炎症因子来控制脓毒症诱导的炎症反应，从而减少组织损伤，保护器官功能，最终提高老年脓毒症模型大鼠的生存期。抑制JAK-STAT信号通路可能是其作用的重要机制。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 肠病毒-71利用小细胞外囊泡穿过血脑屏障，通过胞吞感染中枢神经系统。

背景:肠病毒71型(EV71)引起的中枢神经系统(CNS)感染对儿童构成严重威胁，部分患者可引起严重的神经源性并发症甚至死亡。然而，EV71感染中枢神经系统的发病机制尚不清楚。

方法:采用脑微血管内皮细胞(BMECs)和星形胶质细胞共培养的方法构建体外血脑屏障(BBB)模型，模拟中枢神经系统感染。通过密度梯度离心法从细胞培养上清中分离出EV71感染细胞(EV71‐sEVs)中的EV71病毒粒子和胞外小泡(sEVs)。血脑屏障模型分别用EV71病毒粒子和EV71‐sEVs感染。通过抑制不同的内吞方式确定了血脑屏障的交叉机制。为了验证体外实验结果，建立了小鼠EV71感染模型。结果:含有病毒成分的EV71‐sEVs被BMECs内吞并释放到血脑屏障模型的外腔侧，在感染早期不破坏血脑屏障的情况下感染星形胶质细胞。在感染后期，通过下调PI3K/Akt信号通路，BMECs之间紧密连接(TJs)的完整性被破坏。 结论:EV71利用循环的sEVs通过血脑屏障感染中枢神经系统。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 概述流感病毒感染情况，促进可驯服的脑类器官的抗病毒和神经保护筛选。

人类多能干细胞衍生的类脑器官为体外模型的各种应用提供了前所未有的机会。目前，人类大脑类器官模型已被用于了解病毒引起的神经毒性。方法:采用流感病毒(H1N1-WSN和H3N2-HKT68)、肠道病毒(EV68和EV71)和发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)等多种病毒分别对脑类器官进行攻击，研究这些病毒对人脑发育的影响。结果:流感病毒感染的脑类器官整体变小，而肠道病毒感染的脑类器官整体变小。我们发现，与SOX2+神经干细胞(NSCs)和GFAP+星形胶质细胞相比，WSN优先感染脑类器官中的MAP2+神经元，并诱导NSCs和神经元凋亡，释放炎症因子(TNF-α、INF-γ和IL-6)，促进脑损伤。此外，转录谱分析显示WSN感染后共上调基因(CSAG3和OAS2)和共下调基因(CDC20B, KCNJ13, OTX2-AS1)达到24和96 hpi，为抗病毒药物的开发提供了靶点。最后，我们发现化合物PYC-12可以显著抑制病毒感染、细胞凋亡和炎症反应。结论:我们建立了一个易于操作的实验模型来研究病毒感染对人类大脑发育的影响和机制。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: Celastrol通过靶向过氧化物酶和HO-1，诱导活化的造血干细胞铁死亡，从而改善肝纤维化。

铁死亡是一种调节细胞死亡的形式，其特征是以铁和活性氧(ROS)依赖的方式进行过度的膜脂过氧化。Celastrol是从雷公藤中提取的天然生物活性三萜，对多种肝脏疾病具有抗纤维化和抗炎活性。然而，Celastrol在肝纤维化治疗中的确切作用分子机制和直接蛋白靶点仍不清楚。在本研究中，我们发现Celastrol通过促进ROS的产生和诱导激活的肝星状细胞(HSCs)的铁死亡来发挥抗纤维化作用。通过活性蛋白谱分析(ABPP)结合生物正交点击化学反应和细胞热位移分析(CETSA)，我们发现Celastrol可直接通过半胱氨酸活性位点与PRDX1、PRDX2、PRDX4和PRDX6等过氧化物多蛋白(PRDXs)结合，抑制其抗氧化活性。Celastrol还靶向血红素加氧酶1 (HO-1)，并上调其在活化的造血干细胞中的表达。在造血干细胞中下调PRDX1, PRDX2, PRDX4, PRDX6或HO-1，可不同程度地提高细胞ROS水平，诱导铁死亡。综上，该研究结果揭示了Celastrol改善肝纤维化的直接蛋白靶点和分子机制，从而支持了Celastrol作为一种有前途的肝纤维化治疗药物的进一步发展。

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