AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:固体纳米颗粒上的胆汁酸偶联增强了ASBT介导的内吞作用和乳糜微粒途径，但通过诱导细胞负反馈回路中的转运流来减弱胞吞作用。

胆汁酸修饰纳米颗粒通过利用与胆汁酸转运蛋白的特异性相互作用，为提高低渗透性药物的口服生物利用度提供了一种方便的策略。然而，其潜在机制尚不清楚，特别是考虑到游离胆汁酸（回肠）和从胆汁酸乳化脂肪滴（十二指肠）中消化的脂肪分子的吸收位点不同。本文合成了糖胆酸（GCA）偶联聚苯乙烯纳米颗粒（GCPNs），并研究了它们在Caco-2细胞模型中的转运。GCA偶联通过与根尖钠依赖的胆汁酸转运体（ASBT）的相互作用来增强摄取。确定了与ASBT和乳糜微粒途径相关的新途径同时，与未修饰的纳米颗粒(CPNs)相比，较高的GCPNs摄取不会导致相同程度的胞吞。药理学和基因组学研究证实，GCA偶联改变了细胞内吞机制，并在基因水平下调了细胞对基因水平转运的响应，这是一个负反馈循环，并解释了gcpn较高的细胞滞留。这些发现为胆汁酸纳米药物的设计提供了坚实的基础，利用ASBT介导的吸收的优势，同时也启发我们用更先进的技术综合考虑细胞反应。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: Lnc-HZ08通过促进PI3K泛素降解调节与流产相关的BPDE诱导的滋养层细胞功能障碍。

越来越多的证据表明，BaP(苯并(a)芘) 环境可能导致孕妇流产。此外，BaP的最终代谢物BPDE(苯并(a)芘-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物)可诱导人滋养层细胞功能障碍。然而，很少有流产与滋养层功能障碍相关。此外，它们的基本机制在很大程度上仍未查明。在本研究中，一种新型lncRNA(长链非编码RNA) lnc-HZ08在人复发性流产(RM)组织和BPDE处理的人滋养层细胞中被鉴定为高表达。LncHZ08作为RNA支架与PI3K及其泛素连接酶CBL (CBL原癌基因)相互作用，增强两者的蛋白相互作用，促进PI3K泛素降解。在RM组织和BPDE处理的滋养细胞中，lncHZ08启动子区DNA甲基化水平降低，促进雌激素受体1(雌激素受体1,ER)介导的lncHZ08转录。随后，上调的lnc-HZ08下调了PI3K水平，抑制了PI3K/p-AKT/pP21/CDK2通路，从而减弱了人滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭，进而导致流产。这些结果可能为不明原因流产的发生提供新的科学和临床见解。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物通过PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路诱导的自噬受损有助于内皮细胞功能障碍。

内皮细胞功能障碍在动脉粥样硬化(AS)的发病机制中起基础性作用，而内皮细胞自噬在AS的发生发展中具有保护作用。我们前期研究表明氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗-β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI)复合物可促进炎症细胞因子的表达，增强白细胞与内皮细胞的粘附。在目前的研究中，我们旨在评估oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物对内皮细胞自噬的影响，并探索相关的潜在机制。以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小鼠脑内皮细胞系(bEnd.3)为血管内皮细胞模型。通过western blotting分析检测自噬蛋白的表达来评估自噬，通过透射电镜检测自噬体的积累，通过溶酶体抑制剂氯喹检测RFP-GFP-LC3腺病毒转染和自噬通量。western blotting法检测细胞中磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR和磷酸化eNOS的表达。用3-甲基腺嘌呤(3-MA)和雷帕霉素Rapamycin检测自噬在oxLDL/β2GPI/抗β2GPI复合物诱导的内皮细胞功能障碍中的作用。我们发现，oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物抑制自噬，其表现为p62蛋白增加，LC3-II和Beclin1减少，内皮细胞自噬体生成减少。此外，自噬抑制与PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路有关。雷帕霉素抑制了oxLDL/β2GPI/抗β2GPI复合物诱导的内皮细胞炎症、氧化应激和凋亡，而3-MA单独诱导内皮细胞损伤。我们的研究结果表明，oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物通过PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路抑制内皮细胞自噬，进而导致内皮细胞功能障碍。总之，我们的研究结果为具有抗磷脂综合征(APS)背景的AS患者的血管内皮损伤提供了一种新的机制。

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