AbMole以其卓越的品质、与时俱进的产品、专业无忧的服务，不断鼎力支持全球科学家获得重要的突破性成果。
来自上海交通大学医学院的Jiahui Du，Yili Liu，Xiaolin Wu，Mingliang Zhou以及Xinquan Jiang 等多名研究人员在Nature Communications期刊（IF=16.6）上，共同发表了题为“BRD9-mediated chromatin remodeling suppresses osteoclastogenesis through negative feedback mechanism”的文章，在该文章中，研究人员使用了购自AbMole的 JQ1（M2167）和 Zoledronic Acid（M5032）两种产品，揭示了BRD9通过IFN-β信号介导的染色质重塑，对破骨细胞生成的负反馈调控机制，以及其应用于骨病研究的潜力。
AbMole以其卓越的品质、与时俱进的产品、专业无忧的服务，不断鼎力支持全球科学家获得重要的突破性成果。
近日由来自上海交通大学医学院公共卫生学院的Daoxia Guo，Xiaoyuan Ji，Hui Wang，Haiyun Song以及来自上海交通大学化学化工学院的Chunhai Fan等多名研究人员在Adv Mater期刊（IF=29.4）上，共同发表了题为“Targeted Reprogramming of Vitamin B3 Metabolism as a Nanotherapeutic Strategy towards Chemoresistant Cancers”的文章，在该文章中，研究人员设计了类似于Gemini的纳米粒子（NPs），通过包裹购自AbMole的Sulforaphane(SFN，M3988)，并进行水凝胶介导的靶向癌症相关成纤维细胞（CAFs）和癌细胞的NPs共同递送，从而证实该NPs对耐化疗肿瘤的广泛适用性，为开发广泛适用于癌症化疗抗性的给药方式提供了新方法。
现代新药发现进入高通量筛选时代，各种相关技术快速发展，极大促进了新药发现的效率。但构建实体高通量筛选平台需投入较多的资金，这一点限制了高通量筛选的广泛开展。随着计算机算力的极大提升，越来越多的科研工作者运用虚拟筛选获得了良好的潜力化合物，在一定程度上节省了时间和成本。
虚拟筛选是指：进行生物活性筛选实验之前，利用计算机上的分子对接软件模拟目标靶点与候选药物之间的相互作用，计算两者之间的亲和力大小，以降低实际筛选化合物数目。按照原理不同，虚拟筛选可以分为两类，即基于受体（结构）的虚拟筛选和基于配体的虚拟筛选。具体地是借助分子对接、药效团筛选、药物定量构效关系的相关软件，对不同化合物与靶蛋白的结合进行预测评分，挑选购买部分高评分化合物进一步实验测定。AbMole（奥默生物）是ChemBridge在中国的唯一官方指定合作伙伴。
蛋白-药物的结合口袋往往是一个复杂的三维结构，因此药物化学家们在设计药物的时候引入SP3杂化的碳原子以增加化合物分子的三维空间体积，从而提升化合物的成药性。根据这一理论，药物化学家们在药物分子设计时往往会引入通过SP3杂化原子连接的具有刚性的结构——螺环。
在新药研发过程中，研究者们常需要针对靶蛋白的配体结合位点（或蛋白-蛋白结合界面）进行药物设计，以达到占据靶蛋白结合位点/界面，并抑制其功能的目的。但并非所有靶蛋白上的活性位点（或结合界面）都便于设计出与之匹配的小分子化合物。针对这类“undruggable”难以成药的靶蛋白，需要借助一些特殊工具以获得突破性进展。大环类化合物（结构中带有十二元以上的环）就是其中最重要的创新利器。
新药研发过程中，可以利用多种方法发现先导化合物，再通过对先导化合物的优化改造，得到有潜力的候选化合物并进入临床研究。其中基于化合物片段的药物发现（FBDD）是高通量且高效率的先导化合物发现重要手段。
含不同活性官能团的化合物片段可以与靶蛋白不同的位点进行结合，产生生物学功能。但因为化合物片段分子太小不能占据整个活性口袋，所以活性较弱。如果不同的化合物片段可以与靶蛋白不同位点形成相对最优的相互作用，可以用连接键将其连接起来。那么由这些化合物片段组合而成的分子与靶点蛋白会形成高质量的相互作用，该分子具有被优化成先导化合物的潜力。AbMole（奥默生物）是ChemBridge在中国的唯一官方指定合作伙伴。
AbMole以其卓越的品质、与时俱进的产品、专业无忧的服务，不断鼎力支持全球科学家获得重要的突破性成果。
由中国药科大学基础医学与临床药学学院的ZhenZhen Pan，Kai Wang，XiNiao Wang， XuanSheng Ding以及广州医科大学附属第五医院的JianYe Zhang等多名研究人员在Mol Cancer.期刊（IF=37.3）上，发表了题为“Cholesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression”的文章。在该文章中，使用了购自AbMole的Rapamycin（M1768），Y-27632（M1817）和SCH772984（M2084）三种产品，揭示了EGFR-TKIs耐药的分子机制，并提出了克服耐药性的潜在研究方案。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: mTORC1-GLUT1介导的葡萄糖代谢驱动原发性干燥综合征中B细胞的过度激活。
原发性干燥综合征（pSS）是一种慢性系统性自身免疫疾病，以B细胞过度活化和高球蛋白血症为特征。目前，代谢途径在pSS患者的B细胞中的作用还没有得到很好的定义。在此，我们表明，在胞嘧啶磷酸盐-鸟嘌呤（CpG）/sCD40L/IL-4刺激下，B细胞按比例增加糖酵解和氧气消耗，与健康对照组（HCs）的B细胞相比，pSS患者的B细胞表现出更高的糖酵解能力和最大氧化呼吸（OXPHOS）。我们还发现，PSS患者的B细胞中葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达明显高于健康对照组的B细胞。用2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）治疗可抑制pSS患者B细胞的激活。2-DG和二甲双胍都抑制了PSS患者B细胞的增殖和浆细胞的形成，并降低了B细胞上清液中的IgG和IgM水平。此外，雷帕霉素对mTORC1的抑制作用与2-DG相似，可抑制B细胞的活化、增殖和抗体产生。总之，我们证明pSS患者的B细胞比HCs的B细胞代谢更活跃，并表明mTORC1-GLUT1糖酵解途径是pSS患者B细胞过度活化和产生自身抗体的主要驱动因素。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: TIPE2可能靶向Nrf2/HO-1通路抑制哮喘中M1巨噬细胞相关的中性粒细胞炎症。
目的:尽管最近的研究强调了TIPE2与哮喘气道炎症的关系，但它在不同哮喘炎症表型中的作用和分子机制仍不清楚。我们评估痰中TIPE2的表达水平及其与不同哮喘表型的相关性。此外，我们还探讨了TIPE2在巨噬细胞M1极化中的作用和机制。方法:共纳入102例接受痰诱导的哮喘患者，评估TIPE2的表达水平及其与不同哮喘表型的关系。为了探讨TIPE2在巨噬细胞M1极化中的作用和机制，以Phorbol-12-myristate-13-acetate(PMA)刺激THP-1单核细胞作为未分化M0巨噬细胞模型，用脂多糖处理M0巨噬细胞诱导M1巨噬细胞。结果:与少粒细胞性哮喘患者相比，中性粒细胞性哮喘(NA)患者痰液TIPE2水平明显降低，嗜酸性哮喘(EA)患者痰液TIPE2水平明显升高。与其他组相比，NA组IL-1b、TNF-α和IL-6水平最高。痰中TIPE2水平与IL-1β、TNF-α水平呈负相关，与IL-4、IL-5、IL-13、IL-10水平呈正相关(P < 0.05)。在体外，TIPE2增强巨噬细胞Nrf2/HO-1通路的激活，抑制LPS诱导的M1巨噬细胞分化和相关细胞因子的释放。进一步的分析表明，Nrf2抑制剂ML385削弱了TIPE2诱导的Nrf2/ HO-1通路的激活，以及TIPE2诱导的巨噬细胞M1极化和炎症细胞因子分泌的抑制。结论:TIPE2表达水平在NA中高度下调，且与炎症因子(IL-1β、TNF-α)呈负相关。TIPE2异常表达可能靶向Nrf2/HO-1通路，抑制哮喘中M1巨噬细胞相关的中性粒细胞炎症。
