AbMole科研-2型和17型不变自然杀伤T细胞参与鼻息肉局部嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞炎症

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 2型和17型不变自然杀伤T细胞参与鼻息肉局部嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞炎症，其功能受黏膜微环境调节。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的特征是病因不明的异质炎症内型。不变自然杀伤T (iNKT)细胞是具有Th1-、Th2-和Th17样特征的多功能先天T细胞。我们研究了iNKT细胞与CRSwNP炎症亚型之间的功能关系。本研究招募了80例CRSwNP患者和32名对照组受试者。采用流式细胞术分析外周血单个核细胞(PBMCs)和组织中iNKT细胞及其亚群的频率和功能。用息肉组织匀浆研究iNKT细胞的多功能性。息肉黏膜的iNKT细胞(0.41%)明显高于对照组(0.12%)。在CRSwNP的低粒细胞型(n=20)、嗜酸性粒细胞型(n=22)、中性粒细胞型(n=23)和混合粒细胞型(n=13)中测定了iNKT细胞。嗜酸性或混合粒细胞性息肉中iNKT细胞和HLA-DR+PD-1+亚群的百分比低于其他表型。iNKT细胞及其亚群在息肉组织中比在匹配的PBMCs中富集。表面标记、转录因子和标志性细胞因子的评价表明，在嗜酸性和嗜中性性息肉中，iNKT2和iNKT17亚群的频率分别显著高于少粒细胞性息肉组。此外，嗜酸性和嗜中性的匀浆分别能刺激2型(部分依赖于IL7)和17型(部分依赖于IL-23) iNKT细胞的产生。我们的研究发现，在CRSwNP中，2型和17型iNKT细胞分别参与嗜酸性粒细胞性和嗜中性粒细胞性炎症，而不同的炎症微环境可以调节iNKT细胞的功能，提示iNKT细胞在反馈机制和局部炎症中发挥作用。

α-Galactosyl Ceramide(αGalCer)（Abmole，M10093，纯度>99%）是一种强大的NKT细胞刺激剂，和选择性CD1d配体。α-GalCer 是一种合成的糖脂，具有抗肿瘤和免疫刺激作用。

FIGURE 5 | Functional properties of iNKT cells in PBMCs stimulated by different inflammatory endotypes of CRSwNP.

iNKT细胞的功能特性可以被局部微环境(特别是通过某些细胞因子因子)所改变。来自不同炎症内型息肉的匀浆被用于刺激来自健康供体的PBMCs，并评估iNKT细胞的细胞因子生产模式。来自所有炎性息肉组的组织匀浆(浓度为500或2500 ng/ml)均可显著促进iNKT细胞的增殖。来自嗜酸性或混合粒细胞性粘膜的息肉匀浆显著提高了PBMCs中IL-5+ iNKT细胞和IL13+ iNKT细胞的比例，来自中性粒细胞性或混合粒细胞性息肉的匀浆对IL17A+ iNKT细胞引起PBMCs倾斜的能力有显著影响。此外，来自不同炎症类型息肉的匀浆对iNKT细胞中IFN-g产生的影响相似(图5A, B)。图5A典型的流式细胞术图像显示，受到息肉组织不同炎症内源性刺激的PBMCs在iNKT细胞中产生IFN-g、IL-5、IL-13和IL-17A。图5B中少粒细胞性(n = 6)、嗜酸性(n = 6)、中性粒细胞性(n = 5)和混合粒细胞性(n = 6)息肉的组织匀浆刺激PBMCs中IFN-g+、IL-5+、IL-13+和IL-17A+ iNKT细胞的比较。用IL-2 + αGalCer培养的细胞中测定的细胞因子水平减去中的值进行比较。

鸣谢：Xiaoyan Ye, et al. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:803097.