AbMole科研-在p27缺失小鼠的垂体肿瘤发生中干细胞和分化细胞都需要SOX2

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：在 p27 缺失小鼠的垂体肿瘤发生中，干细胞和分化细胞都需要 SOX2。

多效性蛋白 P27 的缺失主要导致小鼠垂体中叶 (IL) 肿瘤的发展。在人类中，P27 水平在许多癌症中降低，失活突变导致多发性内分泌肿瘤 4 型 (MEN4) 综合征。我们之前表明 P27 可以驱动转录因子 Sox2 的抑制。这种相互作用在 p27-/- IL 肿瘤的发展过程中起着重要作用，因为丢失一个 Sox2 拷贝会减少肿瘤发生。在这里，我们探索了 p27-/- IL 中黑素营养细胞肿瘤发生的细胞起源和机制，以及 SOX2 在此过程中的作用。发现 IL 增生与细胞分化减少有关，而 SOX2 水平在干细胞 (SC) 和黑素营养细胞中均显着增加。使用条件性功能丧失和谱系追踪方法，我们表明 SOX2 在 p27-/- 黑素营养细胞中是细胞自主所必需的，这些细胞会产生肿瘤，并且在 SCs 中也是如此，以促进肿瘤生长。这得到了删除 Sox2 调节区 2 (Srr2) 的研究的支持，这是 P27 抑制作用的目标。 IL 的单细胞转录组分析表明，SCs 中 SOX2 依赖性 MAPK 通路的激活对肿瘤发生很重要。总而言之，根据细胞环境，我们的数据突出了 P27 缺失后SOX2作用的不同方面。此外，我们发现了一种意想不到的 SOX2 依赖性 SCs 旁分泌功能，它促进了黑素营养细胞特性和肿瘤形成的改变。总之，我们的结果表明，除了肿瘤细胞本身之外，靶向SCs可能代表在某些情况下有效的抗肿瘤策略。

Y-27632（Abmole，M1817，纯度99.95%）是一种选择性的ROCK1 (p160ROCK) 抑制剂，在本研究中用于处理样本（10 µg/ml，37℃，15min）。

Figure2. Deletion of one copy of Sox2 or of its enhancer Srr2 in p27-/- animals results in reduction of cell proliferation and impairment of tumorigenesis.

通过分析p27-/-中的SOX2表达、细胞增殖和垂体形成；Sox2+/-垂体（图 2E-G），发现p27-/-；Sox2+/-IL 中的SOX2水平明显降低（图2F）。此外，在黑素营养细胞和 SCs 中的复合突变体中掺入 EdU 与对照没有显著差异，这与受损的肿瘤形成一致（图 2E）。在垂体测定中观察到类似的效果（图 2G）。

鸣谢：Veronica Moncho-Amor, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 16;118(7):e2017115118.