AbMole科研-脂肪间质干细胞衍生的外泌体通过WNT/beta-catenin信号传导途径促进真皮成纤维细胞的伤口愈合

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 脂肪间质干细胞衍生的外泌体通过WNT/β-catenin信号传导途径促进真皮成纤维细胞的伤口愈合。

皮肤成纤维细胞的分化、迁移和增殖被认为是皮肤伤口愈合的关键因素。 脂肪来源的间充质干细胞（ADMSCs）及其外泌体（ADMSC-Exos）被认为是组织再生的潜在治疗工具；然而，皮肤伤口愈合的潜在机制仍未被很好地理解。在这项研究中，我们成功地获得了ADMSC-Exos，并发现ADMSC-Exos在体外以剂量依赖的方式显著促进成纤维细胞的迁移和增殖。用ADMSC-Exos处理的成纤维细胞中COL-I和COL-III的表达水平明显增加，而α-SMA的表达水平则下降。此外，WNT2b和β-catenin的蛋白表达增强证实了WNT/β-catenin信号通路的激活，WNT/β-catenin抑制剂（XAV939）逆转了ADMSC-Exos对伤口愈合和β-catenin表达的促进作用。总之，我们的研究部分阐明了ADMSC-Exos在伤口愈合中的机制，说明了ADMSC-Exos作为一种新的治疗方法促进皮肤伤口愈合的潜力。

XAV939（Abmole，M1796，纯度>98%）通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对CRE， NF-κB和TGF-β无作用。

Fig. 6 Efect of ADMSC-Exos on wound healing after application of WNT2b/β-catenin pathway inhibitor.

我们应用WNT2b/β-catenin通路抑制剂（XAV939），进一步观察ADMSCExos对伤口愈合的变化。经WNT通路抑制剂处理后，ADMSCExos+X处理组的伤口闭合率较ADMSC-Exos处理组下降，且在第7天和第14天差异有统计学意义，表明阻断WNT2b/β-catenin通路可抑制ADMSC-Exos促进的伤口愈合（图6A，B）。 虽然XAV939治疗组和空白对照组在第3天和第14天的愈合率没有统计学差异，但XAV939治疗组在第7天的愈合率明显低于空白对照组，表明WNT通路的激活对伤口愈合有积极作用。H&E分析显示，三组在第14天没有明显的炎症细胞浸润，纤维组织变得致密、有序、连续上皮化，尤其是ADMSC-Exos组，其次是ADMSC-Exos+X组。Masson分析显示，ADMSC-Exos组的胶原蛋白更为紧密，排列最为有序和连续。在XAV939处理组中，胶原蛋白的排列是无序的，比较粗糙和稀疏，上皮层的程度最小（图6C）。

Fig. 7 Immunohistochemical analysis after use of WNT pathway inhibitor (XAV939).

XAV939处理后，免疫组化平均光密度（AOD）分析显示，WNT2b蛋白在ADMSC-Exos中的表达量增加，高于ADMSCExos+X处理组、对照组和XAV939处理组，而XAV939处理组的表达量最低（图 7A, C）；ADMSCExos组的β-catenin高于ADMSC-Exos + X处理组、XAV939处理组和对照组（图7B, D）。β-catenin在XAV939治疗组的表达水平是最低的。这些结果表明，XAV939阻断了伤口愈合过程中ADMSCExos对WNT途径的激活。

鸣谢：Cong Li, et al. Stem Cell Rev Rep. 2022 Aug;18(6):2059-2073.