AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 大蒜素改善肠上皮屏障功能，防止LPS诱导的肠上皮细胞单层屏障损伤。

肠道屏障破坏是各种疾病的最初发病机制。我们以前报道过，饮食中的大蒜素改善了内质网应激空肠中的紧密连接蛋白。然而，大蒜素是否有益于霉菌毒素或内毒素暴露的肠道屏障是未知的。本研究采用含或不含脱氧雪腐菌醇(DON)或脂多糖(LPS)诱导的IPEC-J2细胞单分子膜，研究大蒜素对肠道屏障功能的影响，并探讨其潜在机制。结果表明，2 mg/mL的大蒜素可提高IPEC-J2细胞的活力，而高于10 mg/mL的大蒜素可通过抑制细胞增殖而降低IPEC-J2细胞的活力。此外，大蒜素增加了跨上皮电阻(TEER)，降低了细胞旁通透性，增强了IPEC-J2细胞单层的ZO-1完整性。最后，添加大蒜素可通过激活Nrf2/HO-1通路依赖的抗氧化系统来抑制LPS诱导的屏障损伤。综上所述，本研究有力地证实了大蒜素是一种改善肠道屏障功能、防止细菌内毒素诱导的屏障损伤的有效营养物质。

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ML385（Abmole，M8692，纯度为100%）是特异的 NRF2 抑制剂，IC50 为1.9 μM。ML385通过结合Neh1抑制Nrf2转录因子的活性，Neh1是一个nc - bzip结构域，允许Nrf2与小Maf蛋白异质二聚，阻断Nrf2的转录活性。

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FIGURE 8 | The effects of ML385 on the barrier function of IPEC-J2 cell monolayers with allicin pretreatment and LPS exposure.

为了阐明Nrf-2通路是否参与大蒜素在LPS诱导的IPEC-J2细胞单分子膜损伤中的保护作用。在大蒜素预处理和LPS暴露前，用Nrf2抑制剂ML385预处理IPEC-J2细胞单分子膜。值得注意的是，5.0 mg/mL的ML385成功逆转了大蒜素在LPS诱导的IPECJ2细胞单分子层中的保护作用(图8A, B)。

鸣谢：Jingxia Gao, et al. Front Immunol. 2022 Feb 4;13:847861.

标签: ML385

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