AbMole科研-机械传递使EMT癌细胞驱动上皮癌细胞迁移，引导肿瘤球形分解

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 机械传递使EMT癌细胞驱动上皮癌细胞迁移，引导肿瘤球形分解。

肿瘤组织内的细胞表型异质性，特别是由于肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)的出现，与肿瘤的侵袭和转移有关。然而，我们对EMT细胞和上皮癌细胞迁移之间合作的细胞机制的理解仍然不完整。本研究在体外生成了包含上皮细胞和EMT癌细胞的异型肿瘤球体。我们观察到EMT细胞主要分布在自组织异型肿瘤球体的外周区域。此外，研究结果表明，EMT细胞可以作为先导细胞，提高上皮癌细胞的集体迁移效率，促进肿瘤球状体的分散和侵袭，这是由EMT细胞与上皮癌细胞之间的力转移调节的。从机制上讲，我们的数据进一步表明，EMT和上皮癌细胞之间的力传递是由异亲性N-钙粘蛋白/E-钙粘蛋白粘附复合物介导的。N-cadherin/E-cadherin粘连复合体的形成障碍削弱了EMT细胞引导上皮癌细胞迁移的能力，阻断了肿瘤球状体的分散。总之，我们的数据为上皮细胞和EMT癌细胞之间通过异亲性钙粘蛋白粘附的机械相互作用提供了新的见解，这使得肿瘤细胞能够协同迁移，突出了EMT细胞在肿瘤侵袭中的作用。

Blebbistain (Abmole，M9636，纯度>99%)is a small cell permeable selective myosin II inhibitor which potently relaxed normal detrusor smooth muscle.

Figure 4. Cell contractility mediates EMT cell-facilitated spheroid dispersion.

异型球状体的分散和侵袭能力的提高促使我们研究异型球状体内癌细胞向外迁移增强的潜在机制。我们的主要目标是细胞收缩力，因为癌症转移过程可以被视为一种机械行为，涉及许多机械细胞和细胞-微环境相互作用和细胞内机械转导信号通路。本文中，我们利用牵引力显微镜来测量肿瘤球形分散过程中的分散力(图4A)。我们的数据证实了异型球体所施加的色散力远远大于同型球体所施加的色散力(图4B)。此外，我们发现EMT A549细胞比上皮A549细胞产生了更高的牵引力(图4C)，表明异型球体分散力的增加可以归因于EMT细胞更强的收缩力。基于这些发现，我们认为异型球状体的增强分散和侵袭可能归因于EMT癌细胞胞内收缩力的增强。因此，我们使用药物上调或下调细胞内收缩力，并测试了异型肿瘤球体在分散能力上的相应变化。我们观察到，降低细胞内收缩力的Blebbistatin (Bleb)和Cytochalasin D (CytoD)显著抑制异型球体的分散;此外，上调细胞内收缩力的Jasplakinolide (Jasp)显著增加了异型球体的分散(图4D和E)。相应的，牵引力测量也证实了Bleb、CytoD和Jasp对细胞收缩力的调节作用(图4F)。

鸣谢：Qing Zhang, et al. Sci China Life Sci. 2022 Oct;65(10):2031-2049.