AbMole科研-mTORC1-GLUT1介导的葡萄糖代谢驱动原发性干燥综合征中B细胞的过度激活

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: mTORC1-GLUT1介导的葡萄糖代谢驱动原发性干燥综合征中B细胞的过度激活。

原发性干燥综合征（pSS）是一种慢性系统性自身免疫疾病，以B细胞过度活化和高球蛋白血症为特征。目前，代谢途径在pSS患者的B细胞中的作用还没有得到很好的定义。在此，我们表明，在胞嘧啶磷酸盐-鸟嘌呤（CpG）/sCD40L/IL-4刺激下，B细胞按比例增加糖酵解和氧气消耗，与健康对照组（HCs）的B细胞相比，pSS患者的B细胞表现出更高的糖酵解能力和最大氧化呼吸（OXPHOS）。我们还发现，PSS患者的B细胞中葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达明显高于健康对照组的B细胞。用2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）治疗可抑制pSS患者B细胞的激活。2-DG和二甲双胍都抑制了PSS患者B细胞的增殖和浆细胞的形成，并降低了B细胞上清液中的IgG和IgM水平。此外，雷帕霉素对mTORC1的抑制作用与2-DG相似，可抑制B细胞的活化、增殖和抗体产生。总之，我们证明pSS患者的B细胞比HCs的B细胞代谢更活跃，并表明mTORC1-GLUT1糖酵解途径是pSS患者B细胞过度活化和产生自身抗体的主要驱动因素。

Rapamycin（Abmole，M1768，纯度>99%）是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50为~0.1 nM。

FIGURE 5. Inhibition of mTORC1 activity affects B cells activation, proliferation, class-switching, and antibody production in pSS patients. Purified total B cells of pSS and HC were stimulated with sCD40L/IL-4/CpG in the presence of rapamycin for 3 days.

哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）是一种众所周知的免疫细胞激活的激酶，并作为葡萄糖摄取和糖酵解的重要调节器。因此，我们研究了mTORC1介导的糖酵解是否可以调节B细胞的过度激活。用雷帕霉素（Rapamycin, RAPA）抑制mTORC1可以抑制B细胞的增殖和激活，而不影响细胞的活力（图5A，B）。我们还观察到，RAPA处理后，幼稚B细胞、记忆B细胞和血浆/浆细胞的百分比都明显下降（图5C）。一致的是，RAPA对mTORC1的抑制明显削弱了B细胞的抗体产生（图5D）。总之，这些结果表明，mTORC1依赖的糖酵解是参与PSS患者B细胞过度激活的一个重要的代谢途径。

鸣谢：Xuan Luo, et al. Immunology. 2022 Sep 25.