AbMole科研-乳头瘤病衍生的TGF-beta降低NK细胞毒性有助于降低JORRP患者中HPV的持久性

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 乳头瘤病衍生的TGF-β降低NK细胞毒性，有助于降低JORRP患者中HPV的持久性。

自然杀伤(NK)细胞在青少年发病反复呼吸道乳头状瘤病(JORRP)患者中的作用尚不明确。在本研究中，我们发现JORRP患者外周血中NK细胞百分率增加，特别是CD11b-CD27- (DN)亚群增加，且与疾病活动性相关。RNA测序显示JORRP肿瘤具有下调的“自然杀伤细胞介导的细胞毒性”特征。我们还发现细胞毒能力受损和NK细胞激活受体包括NKp30和NKp46的低表达。在JORRP的血浆和肿瘤组织中均发现较高的转化生长因子-1 (TGF-β1)，抗TGF-β1抗体可恢复NK细胞的细胞溶解活性，上调NKp30和NKG2D的表达。此外，我们发现肿瘤NK细胞上的趋化因子受体6型(CXCR6)明显高于外周血中。RT-PCR分析结果显示，与对照SNU1076细胞系相比，HPV6-E6-E7和HPV11E6-E7过表达均导致TGFB1表达升高，且与HPV11-E6E7过表达细胞共培养后，CXCR6表达升高。总之，我们证明了乳头状瘤病TGF-β1通过下调JORRP患者NK细胞激活受体导致NK细胞毒性降低。

LY364947（Abmole，M2016，纯度为100%）是一种有效的，ATP竞争性的TGFβR-I抑制剂，IC50为59 nM，比作用于TGFβR-II选择性高7倍。

FIGURE 5 | TGF-b1 mediates decreased NK cell cytotoxicity.

为了进一步研究血浆或乳头状瘤病中较高的TGF-β是否与JORRP患者NK细胞毒性受损有关，我们从JORRP患者外周血中单独培养或在TGFβR1抑制剂LY364947存在的情况下培养纯化的NK细胞。在TGF-βR1抑制剂LY364947阻断TGF-βR1活性时，NK细胞在K562凋亡(Annexin V+)和NK细胞表面CD107a表达增加的共培养实验中，NK细胞的溶细胞活性部分恢复(图5A-D)。与上述数据一致，我们发现TGF-βR1抑制剂LY364947处理后NKp30和NKG2D的表面表达增强(图5E)。值得注意的是，我们发现TILs中CXCR6在CD3-CD56+细胞上的表达明显高于同一JORRP患者的PBMCs;然而，在JORRP患者和HCs之间，PBMCs中CD3-CD56+细胞上CXCR6的表达是相似的(图5F, G)。

鸣谢：Xunyao Wu, et al. Front Immunol. 2022 Mar 8;13:849493.