AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：LY573144（lasmiditan）在药物过度使用性头痛的临床前模型中的评估。
药物过度使用是一个使头痛疾病的治疗复杂化的重要问题。最有效的偏头痛急性治疗药物都具有诱发药物过度使用性头痛 (MOH) 的能力。正在开发新的急性偏头痛特异性治疗方法。然而，由于药物过度使用性头痛的潜在机制尚不清楚，因此很难预测任何特定的急性药物是否会在易感个体中诱发 MOH。 LY573144 (lasmiditan) 是一种 5-HT1F 受体激动剂，最近在 3 期试验中显示可有效治疗偏头痛的急性治疗。本研究的目的是确定在临床前大鼠模型中频繁给药 lasmiditan 是否会诱发与 MOH 一致的行为。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Obtusifolin对缺氧下视网膜色素上皮细胞生长的抑制作用。
本研究旨在探讨Obtusifolin对缺氧条件下视网膜色素上皮细胞生长的影响。采用氯化钴（CoCl2）建立ARPE-19细胞体外化学缺氧模型。通过细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定法测试细胞活力。Western印迹和实时定量聚合酶链反应分别用于检测蛋白质和mRNA。流式细胞术用于检查细胞周期。血管内皮生长因子的分泌 (VEGF) 通过使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行测试。结果发现，在CoCl2建立的化学缺氧模型下，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA和蛋白水平上调。细胞活力增加，S期比例更高。Obtusifolin 可以在缺氧条件下降低细胞活力并将细胞停滞在G1期。Obtusifolin 在缺氧环境中降低了 Cyclin D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA) 的表达，并增加了 p53 和 p21 的表达。缺氧条件下VEGF、VEGFR2和eNOS蛋白及mRNA的含量显著升高，而奥妥叶林抑制升高。该结果表明，Obtusifolin可抑制缺氧条件下的细胞生长，下调ARPE-19细胞HIF-1/VEGF/eNOS的分泌。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：5-氟尿嘧啶通过抑制 MAPK 通路增强胃癌对 TRAIL 的化学敏感性。
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）具有选择性触发癌细胞凋亡的能力，可作为肿瘤治疗的靶点。然而，胃癌细胞通常对 TRAIL 不敏感，因此降低这种耐药性可能会改善胃癌的治疗。在这项研究中，使用 Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 和 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) 实验来确定 5-Furouracil (5-FU) 和 TRAIL 对胃癌细胞增殖的影响。采用Annexin V/碘化丙啶（PI）染色实验检测细胞凋亡，Western blotting分析凋亡相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路蛋白的表达水平。采用裸鼠成瘤实验在体内验证了5-FU和TRAIL的抗肿瘤作用，并采用TUNEL法评价了裸鼠肿瘤组织的凋亡情况。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：牛支原体菌株07801感染牛PBMC增殖、凋亡和细胞因子谱的评估。
牛呼吸系统疾病很普遍，而且成本过高的疾病影响导致全球范围内的乳腺炎和肺炎等经济上必不可少的疾病。本研究旨在探讨牛分枝杆菌田间菌株 07801 对受攻击牛组和免疫牛组 PBMC 状态的影响。为此目的，确定了 PBMC 的增殖、凋亡和细胞因子谱的变化。本研究使用牛分枝杆菌菌株 Mb 07801 和参考菌株 PG45；将 10 只小牛（2-3 个月大）分成两组（每只 5 只）：1）PBS 攻击组（牛分枝杆菌 07801 约 1010 CFU/ml），2）免疫组（灭活分枝杆菌 07801）。两组均经鼻和气管内治疗。从两组获得血样，并在感染前和细菌处理后第 0 天和第 7、14、21 和 36 天检查 PBMC 增殖和凋亡以及血清细胞因子谱。结果显示，与未刺激的细胞和单独刺激的ConA相比，牛分枝杆菌菌株（07801和PG45）抗原增加了受刺激的PBMC的增殖反应。与阴性和阳性对照（用细胞凋亡诱导剂处理）组相比，攻击组和免疫组的 PBMC 细胞凋亡均显示非显著增加。此外，细胞因子水平显示 IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-18、TNF-α、IFN-α、IL-6、IL 10、IL-1β 和 IL 显著上调-13，在两组中，除了 IL-4 和 IL-18 之外，在免疫组中记录到 M 后第 7、14、21 和 36 天的下调。总之，免疫显著改善了牛分枝杆菌菌株 07801 诱导的免疫恶化。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Fractalkine 通过 Wnt/β-catenin 信号通路加重 LPS 诱导的巨噬细胞活化和急性肾损伤。
Fractalkine (CX3CL1, FKN) 是一种 CX3C 基因序列炎症趋化因子，已被发现具有促炎和促粘附作用。巨噬细胞是在调节炎症反应中起关键作用的免疫细胞。 M1/M2巨噬细胞极化失衡可导致炎症加重。本研究试图通过使用 FKN 敲除 (FKN-KO) 小鼠和培养的巨噬细胞来研究 FKN 调节巨噬细胞活化和参与由脂多糖 (LPS) 诱导的炎症反应的急性肾损伤 (AKI) 的机制。发现FKN和Wnt/β-catenin信号在巨噬细胞中具有正向相互作用。 FKN 过表达抑制 LPS 诱导的巨噬细胞凋亡。然而，它增强了它们的细胞活力并将它们转化为 M2 型。通过激活 Wnt/β-catenin 信号传导加速了 FKN 过表达的影响。在体内实验中，FKN 缺乏抑制巨噬细胞活化并减少 LPS 诱导的 AKI。 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制和 FKN 缺乏进一步减轻了 AKI 的病理过程。总之，我们提供了一种在 LPS 诱导的 AKI 中激活巨噬细胞的新机制。虽然 LPS 诱导的小鼠 AKI 不能完全概括人类 AKI，但 FKN 和 Wnt/β-catenin 信号通路之间的正向相互作用可能是治疗肾损伤的治疗靶点。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Sirt-1 调节生理过程并对氧化应激发挥保护作用。
最近的研究表明，Sirt-1 表达降低分别与阿尔茨海默病 (AD) 和抑郁症之间存在相关性，这表明 Sirt-1 表达改变在神经元退行性疾病（如 AD 和抑郁症）中可能具有致病作用。然而，Sirt 1 减少如何损害神经元功能的分子机制仍然未知。本研究使用 SK-N-SH 神经母细胞瘤细胞来研究 Sirt-1 表达对神经元细胞生理作用的作用。通过瞬时转染 Sirt-1 表达质粒来获得 Sirt-1。 Sirt-1 特异性 shRNA 用于阐明 Sirt-1 功能丧失的作用。 CCK-8 (Cell Counting Kit-8) 测定和流式细胞术用于评估细胞增殖。半定量蛋白质印迹用于检测相对蛋白质水平。采用进一步的荧光素酶报告基因测定来检查Sirt-1表达对p53转录活性的影响。 RT-qPCR 用于确定 p21、Bax 和 Bcl-2 的 mRNA 水平，它们是 p53 的下游靶基因。
