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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:LY573144(lasmiditan)在药物过度使用性头痛的临床前模型中的评估。

药物过度使用是一个使头痛疾病的治疗复杂化的重要问题。最有效的偏头痛急性治疗药物都具有诱发药物过度使用性头痛 (MOH) 的能力。正在开发新的急性偏头痛特异性治疗方法。然而,由于药物过度使用性头痛的潜在机制尚不清楚,因此很难预测任何特定的急性药物是否会在易感个体中诱发 MOH。 LY573144 (lasmiditan) 是一种 5-HT1F 受体激动剂,最近在 3 期试验中显示可有效治疗偏头痛的急性治疗。本研究的目的是确定在临床前大鼠模型中频繁给药 lasmiditan 是否会诱发与 MOH 一致的行为。

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:Obtusifolin对缺氧下视网膜色素上皮细胞生长的抑制作用。

本研究旨在探讨Obtusifolin对缺氧条件下视网膜色素上皮细胞生长的影响。采用氯化钴(CoCl2)建立ARPE-19细胞体外化学缺氧模型。通过细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定法测试细胞活力。Western印迹和实时定量聚合酶链反应分别用于检测蛋白质和mRNA。流式细胞术用于检查细胞周期。血管内皮生长因子的分泌 (VEGF) 通过使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行测试。结果发现,在CoCl2建立的化学缺氧模型下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA和蛋白水平上调。细胞活力增加,S期比例更高。Obtusifolin 可以在缺氧条件下降低细胞活力并将细胞停滞在G1期。Obtusifolin 在缺氧环境中降低了 Cyclin D1 和增殖细胞核抗原 (PCNA) 的表达,并增加了 p53 和 p21 的表达。缺氧条件下VEGF、VEGFR2和eNOS蛋白及mRNA的含量显著升高,而奥妥叶林抑制升高。该结果表明,Obtusifolin可抑制缺氧条件下的细胞生长,下调ARPE-19细胞HIF-1/VEGF/eNOS的分泌。

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:5-氟尿嘧啶通过抑制 MAPK 通路增强胃癌对 TRAIL 的化学敏感性。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有选择性触发癌细胞凋亡的能力,可作为肿瘤治疗的靶点。然而,胃癌细胞通常对 TRAIL 不敏感,因此降低这种耐药性可能会改善胃癌的治疗。在这项研究中,使用 Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 和 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) 实验来确定 5-Furouracil (5-FU) 和 TRAIL 对胃癌细胞增殖的影响。采用Annexin V/碘化丙啶(PI)染色实验检测细胞凋亡,Western blotting分析凋亡相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白的表达水平。采用裸鼠成瘤实验在体内验证了5-FU和TRAIL的抗肿瘤作用,并采用TUNEL法评价了裸鼠肿瘤组织的凋亡情况。

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