AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 抑制Mcl-1协同增强Gilteritinib和MRX-2843在FLT3突变急性髓系白血病临床前模型中的抗白血病活性。

大约25%的急性髓系白血病(AML)患者发生FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)-内部串联重复(FLT3- ITD)突变，预后不良。FLT3抑制剂已被开发用于治疗FLT3突变AML患者，并已显示出前景，尽管会发生耐药性，这突出表明需要联合治疗来延长对FLT3抑制剂的反应。在本研究中，我们研究了选择性Mcl-1抑制剂AZD5991与FLT3抑制剂Gilteritinib和MRX-2843联合使用。这些组合可协同诱导AML细胞系和原始患者样本的凋亡。FLT3抑制剂通过抑制MEK/ERK和JAK2/STAT5通路下调c-Myc转录，导致c-Myc蛋白减少。这种对c-Myc的抑制在AZD5991的抗白血病活性中起着重要作用。有趣的是，抑制c-Myc增强了AZD5991诱导的细胞色素c释放和随后的凋亡诱导。AZD5991在体外增强FLT3抑制剂Gilteritinib和MRX-2843对FLT3突变AML的抗白血病活性，值得进一步研究。

- 阅读剩余部分 -