AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 细颗粒物通过AHR/ROS介导的内质网应激诱发心脏缺陷。

越来越多的证据表明，暴露于细颗粒物(PM2.5)与后代先天性心脏病密切相关，但其潜在的分子机制仍有待阐明。我们此前曾报道PM2.5中的可提取有机物(EOM)通过激活芳香烃受体(AHR)诱导活性氧(ROS)过剩，导致斑马鱼胚胎的心脏缺陷。我们推测，过量的ROS产生可能引起内质网(ER)应激，从而导致PM2.5的心脏发育毒性。本研究研究了EOM对斑马鱼胚胎内质网应激、细胞凋亡和Wnt信号通路的影响，并探讨了它们在EOM诱导的心脏缺陷中的作用。研究结果显示，内质网应激的药物抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)显著降低了EOM升高的心脏畸形率。此外，EOM可上调斑马鱼胚胎心脏内质网应激标记基因CHOP和PDI的表达水平，这可被遗传或药物抑制AHR活性所抵消。活性氧清除剂N-乙酰- l-半胱氨酸(NAC)也能消除EOM诱导的内质网应激。我们进一步证明，4-PBA和CHOP基因敲低都挽救了PM2.5诱导的ROS过度产生、凋亡和Wnt信号抑制。综上所述，我们的研究结果表明PM2.5诱导AHR/ ROS介导的内质网应激，导致细胞凋亡和Wnt信号抑制，最终导致心脏缺陷。

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