AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 翻译DNA合成介导小细胞肺癌对olaparib加temozolomide的获得性耐药。

在小细胞肺癌(SCLC)中，由于很少进行重新活检，对DNA损伤治疗的获得性耐药研究具有挑战性。我们使用患者来源的异种移植模型，在治疗前和进展后建立，来解剖对olaparib加temozolomide (OT)的获得性耐药，这是一种有希望的复发SCLC的实验性疗法。这些系列模型揭示了细胞周期动力学和DNA复制的改变，并证明了肿瘤间和肿瘤内耐药性机制的异质性。在一个模型对中，上调翻译DNA合成(TLS)使得在DNA复制过程中能够耐受OT诱导的损伤。TLS抑制剂在体外和体内都恢复了对OT的敏感性，在其他SCLC细胞系中也发现了类似的协同效应。这是首次描述对SCLC患者获得性对DNA损伤产生耐药性的机制，并强调了一系列模型方法在研究和克服对SCLC患者治疗的耐药性方面的潜力。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: DNA损伤反应蛋白协同影响癌症预后和耐药。

氧化应激的扩增可作为一种通过诱导细胞凋亡来减缓癌症进展的策略。然而，这种疗法的阳性反应持续时间是有限的，因为癌细胞最终会产生耐药性。氧化应激下癌细胞逃避凋亡的分子机制尚不清楚。利用大数据及其与六种癌症类型的转录组、蛋白质组和网络分析的整合，揭示了DNA损伤反应(DDR)蛋白质之间的系统级相互作用，包括DNA损伤修复，细胞周期检查点和抗凋亡蛋白。癌症系统生物学被用来阐明癌症进展的机制，但网络定义机制引起的耐药性很少被探索。利用系统生物学，我们确定了G1-S和M期之间与不良预后相关的DDR枢纽。DDR网络表达的增加与高氧化应激下的抗性有关。我们通过在人类肺癌细胞中结合H2O2诱导的氧化应激和DDR抑制剂来验证我们的发现，从而得出针对“致病网络”的必要性。总的来说，我们的工作为在癌症研究中设计网络药理学对抗耐药性的策略提供了见解。

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