AbMole科研-AZD3759通过协同阻断表皮生长因子受体和Janus激酶-1增强非小细胞肺癌的辐射效应
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: AZD3759通过协同阻断表皮生长因子受体和Janus激酶-1增强非小细胞肺癌的辐射效应。
AZD3759是在吉非替尼（Gefitinib）基础上开发的一种新型表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已被证实可进入中枢神经系统。虽然AZD3759对非小细胞肺癌(NSCLC)具有良好的抗肿瘤作用，但该抑制剂对放疗(RA)抗肿瘤疗效的调节作用尚不明确。本研究旨在比较AZD3759和Osimertinib对非小细胞肺癌RA疗效的影响，并探讨AZD3759的潜在作用机制。我们发现，500 nM的AZD3759和8 Gy剂量的Osimertinib治疗RA处理的NSCLC细胞的存活率显著降低。AZD3759和Osimertinib联合给药分别显著增强了RA处理的NSCLC细胞的凋亡率、细胞周期阻滞和DNA损伤，以及RA处理的异种移植裸鼠的脑转移。AZD3759的疗效明显强于Osimertinib。机制上，受体酪氨酸激酶信号抗体阵列显示Janus激酶-1 (JAK1)被AZD3759特异性抑制，而不被Osimertinib抑制。AZD3759在PC-9细胞和脑转移瘤动物模型中对RA疗效的影响被JAK1的过表达显著消除。综上所述，我们的研究结果表明，AZD3759通过协同阻断EGFR和JAK1促进RA在NSCLC中的抗肿瘤作用。
