AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 18β-甘草次酸通过靶向活化的造血干细胞中的PRDX1/2诱导ROS介导的凋亡来改善肝纤维化。

肝星状细胞(HSCs)是纤维形成的重要驱动因素。诱导活化的肝星状细胞凋亡是治疗肝纤维化的一种有前途的策略。18β-甘草次酸(18β-GA)是一种天然化合物，广泛存在于草药中，如甘草，用于治疗多种肝病，特别是在亚洲。在本研究中，我们证实了18β-GA通过诱导活化的造血干细胞的凋亡来减少肝纤维化。18β-GA抑制α-平滑肌肌动蛋白和I型α-1胶原蛋白的表达。利用基于活性的蛋白质图谱的化学蛋白质组学方法，结合细胞热位移试验和表面等离子体共振，我们发现18β-GA共价靶向过氧化物还蛋白1 (PRDX1)和过氧化物还蛋白2 (PRDX2)蛋白，通过与活性半胱氨酸残基结合，从而抑制其酶活性。18β-GA诱导活性氧(ROS)升高，导致活化的造血干细胞凋亡。PRDX1敲低也导致ROS介导的活化造血干细胞凋亡。我们的研究结果揭示了18β-GA在改善肝纤维化中的靶蛋白和分子机制，预示了18β-GA作为一种新型肝纤维化治疗药物的发展前景。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: Celastrol通过靶向过氧化物酶和HO-1，诱导活化的造血干细胞铁死亡，从而改善肝纤维化。

铁死亡是一种调节细胞死亡的形式，其特征是以铁和活性氧(ROS)依赖的方式进行过度的膜脂过氧化。Celastrol是从雷公藤中提取的天然生物活性三萜，对多种肝脏疾病具有抗纤维化和抗炎活性。然而，Celastrol在肝纤维化治疗中的确切作用分子机制和直接蛋白靶点仍不清楚。在本研究中，我们发现Celastrol通过促进ROS的产生和诱导激活的肝星状细胞(HSCs)的铁死亡来发挥抗纤维化作用。通过活性蛋白谱分析(ABPP)结合生物正交点击化学反应和细胞热位移分析(CETSA)，我们发现Celastrol可直接通过半胱氨酸活性位点与PRDX1、PRDX2、PRDX4和PRDX6等过氧化物多蛋白(PRDXs)结合，抑制其抗氧化活性。Celastrol还靶向血红素加氧酶1 (HO-1)，并上调其在活化的造血干细胞中的表达。在造血干细胞中下调PRDX1, PRDX2, PRDX4, PRDX6或HO-1，可不同程度地提高细胞ROS水平，诱导铁死亡。综上，该研究结果揭示了Celastrol改善肝纤维化的直接蛋白靶点和分子机制，从而支持了Celastrol作为一种有前途的肝纤维化治疗药物的进一步发展。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：聚苯乙烯纳米颗粒暴露支持ROS-NLRP3轴依赖性DNA-NET促进肝脏炎症。

塑料的广泛使用和纳米技术的迅速发展给我们的生活带来了便利，但同时也增加了环境负担，增加了生物体接触纳米颗粒(NPs)的风险。虽然最近的研究揭示了纳米颗粒与肝损伤之间的联系，但NP暴露诱导的肝损伤的内在机制仍有待探索。在这里，我们发现聚苯乙烯纳米颗粒(PSNP)暴露导致肝脏中局部中性粒细胞浸润和中性粒胞外陷阱(NET)形成显著增加。对PBNs和AML12细胞共培养系统的分析表明，PSNP诱导的NET的形成与活性氧(ROS)-NLRP3轴呈正相关。在AML12中抑制ROS和遗传和药理抑制NLRP3均可缓解PSNP诱导的NET形成。反过来，小鼠暴露于体内分解NET的脱氧核糖核酸酶I (DNase I)包被的PSNPs，肝脏中的中性粒细胞浸润减少，ROS-NLRP3轴被抑制，细胞因子表达明显降低。总之，该工作揭示了PSNP暴露诱导的肝脏炎症中NET形成的机制，并强调了DNase I作为降解NET和缓解肝脏炎症的关键酶可能发挥的作用。

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