AbMole科研-中性粒细胞驱动的CD206hiMHCIIlo巨噬细胞是系统性硬化症中皮肤纤维化的关键
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系统性硬化症(SSc)是一种顽固性的自身免疫性疾病,其特征是在皮肤和内部器官,如肺的进行性发热。这种疾病的一个关键特征是先天免疫细胞的形成,然而,它们如何促进SSc的发病机制在很大程度上是未知的。在这里,我们证明了CD206hiMHCIIlo巨噬细胞是SSc小鼠皮肤纤维中积累的主要免疫细胞群,发现这些细胞在以MerTK信号依赖的方式产生TGF-β1来调节纤维化反应中至关重要。有趣的是,中性粒细胞的扩张是CD206hiMHCIIlo巨噬细胞积累的先决条件,消耗中性粒细胞或抑制CXCR1/2可以减少CD206hiMHCIIlo巨噬细胞,缓解SSc的进展。详细的研究显示,在纤维化皮肤中,中性粒细胞释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)诱捕的巨噬细胞,并负责CD206hiMHCIIlo巨噬细胞的分化。我们的研究结果揭示了中性粒细胞-巨噬细胞-纤维化轴在SSc发病机制中的关键作用,并提供了关键作用。