AbMole科研-白术内酯通过激活肝脂联素受体1介导的AMPK通路改善非酒精性脂肪肝
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 白术内酯通过激活肝脂联素受体1介导的AMPK通路改善非酒精性脂肪肝。
背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球慢性肝病最常见的病因。目前，除了生活方式干预介导的减肥外，尚无有效的药物治疗NAFLD。白术内酯III (ATL III)是白术中主要的生物活性成分，具有抗氧化、抗肿瘤、抗过敏反应、抗菌和认知保护作用。在这里，我们研究ATL III治疗NAFLD的潜力和潜在机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠饲喂高脂饲料(HFD)，并用ATL III进行处理。用油红O染色法分析肝组织和游离脂肪酸(FFAs)处理的肝细胞中的脂质积累。Compound C和EX527分别抑制AMPK和sirtuin 1信号通路。用小干扰RNA (siRNA)敲低HepG2细胞脂联素受体1 (AdipoR1)的表达。结果:ATL III治疗可改善HFD诱导的NAFLD小鼠模型的肝损伤和肝脂积聚，显著降低血清中丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平。此外，ATL III治疗减轻了HFD饲养模型的肝脏氧化应激、炎症和纤维化。为了研究潜在的机制，我们进行了计算机辅助设计试验，发现开放形态的AdipoR1和脂联素受体2是ATL III的潜在靶向受体。有趣的是，HFD喂养或FFAs处理只降低肝脏AdipoR1的表达，而这种减少在ATL III处理后被取消。此外，ATL III体外处理激活了AdipoR1下游的AMPK /SIRT1信号通路，减少了HepG2细胞中的脂质沉积，而沉默AdipoR1可减少脂质沉积。最后，抑制AdipoR1的下游信号通路AMPK或SIRT1，使ATL III在FFAs处理的HepG2细胞中对脂质沉积和氧化应激的保护作用失效。结论:ATL III是一种治疗NAFLD的药物，其保护作用是通过激活肝脏Adipor1介导的AMPK/SIRT1信号通路介导的。
