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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 肠病毒-71利用小细胞外囊泡穿过血脑屏障,通过胞吞感染中枢神经系统。

背景:肠病毒71型(EV71)引起的中枢神经系统(CNS)感染对儿童构成严重威胁,部分患者可引起严重的神经源性并发症甚至死亡。然而,EV71感染中枢神经系统的发病机制尚不清楚。

方法:采用脑微血管内皮细胞(BMECs)和星形胶质细胞共培养的方法构建体外血脑屏障(BBB)模型,模拟中枢神经系统感染。通过密度梯度离心法从细胞培养上清中分离出EV71感染细胞(EV71‐sEVs)中的EV71病毒粒子和胞外小泡(sEVs)。血脑屏障模型分别用EV71病毒粒子和EV71‐sEVs感染。通过抑制不同的内吞方式确定了血脑屏障的交叉机制。为了验证体外实验结果,建立了小鼠EV71感染模型。结果:含有病毒成分的EV71‐sEVs被BMECs内吞并释放到血脑屏障模型的外腔侧,在感染早期不破坏血脑屏障的情况下感染星形胶质细胞。在感染后期,通过下调PI3K/Akt信号通路,BMECs之间紧密连接(TJs)的完整性被破坏。 结论:EV71利用循环的sEVs通过血脑屏障感染中枢神经系统。

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