AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 环境中的BPDE通过上调lnc-HZ01/p53正反馈环路诱导人类滋养层细胞凋亡。

人类滋养层细胞的凋亡可能诱发流产。滋养细胞对环境中的BaP- 7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide（BPDE）敏感。然而，不知道BPDE是如何诱导人类滋养细胞凋亡的。在这项工作中，使用BPDE处理过的人类滋养层细胞和从复发性流产和健康对照组收集的绒毛组织来探索BPDE诱导人类滋养层细胞凋亡的内在机制。结果发现lncRNA HZ01（lnc-HZ01）可以诱导人类滋养细胞的凋亡。在机制上，lnc-HZ01通过抑制其MDM2介导的蛋白体降解来上调p53表达水平。同时，发现p53作为lnc-HZ01的转录因子，促进lnc-HZ01的转录。因此，lnc-HZ01和p53在人类滋养层细胞中组成了一个正反馈回路。在正常滋养细胞中，相对较低水平的lnc-HZ01和p53抑制了p53/caspase-3的凋亡途径，使人正常怀孕。在接触BPDE后，BPDE上调了lnc-HZ01和p53的表达水平，触发了这种正反馈回路，激活了p53/caspase-3的凋亡途径，然后诱发流产。总之，我们发现了lnc-HZ01调节BPDE诱导的人类滋养细胞凋亡的新机制，为诊断和治疗不明原因的复发性流产提供了科学依据。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: UBE2B通过促进RAD18介导的ZMYM2单泛素化和稳定促进卵巢癌生长。

泛素结合酶E2B (UBE2B)可与泛素E3连接酶RAD18形成异二聚体。在本研究中，我们旨在探索UBE2B/RAD18复合物的新底物及其在卵巢癌中的调节作用。使用GeneMANIA预测蛋白质的物理相互作用。使用商业卵巢癌组织阵列的连续切片检查UBE2B、RAD18和ZMYM2的蛋白表达。免疫荧光染色和共免疫沉淀试验检查它们的位置和相互作用。采用环己酰亚胺chase法研究UBE2B和RAD18对ZMYM2降解的影响。构建移植瘤模型，评估UBE2B-ZMYM2轴对体内肿瘤生长的影响。23例卵巢癌中UBE2B与ZMYM2呈强正相关，RAD18与ZMYM2呈中度正相关。在CAOV4和OVCAR3细胞中，myc-ZMYM2与UBE2B和RAD18相互作用。抗RAD18免疫沉淀的样品中检出UBE2B和ZMYM2。UBE2B过表达或敲除均不影响ZMYM2 mRNA的表达。UBE2B过表达增加了ZMYM2的单泛素化，但减少了其多泛素化。RAD18敲除抑制ube2b诱导的ZMYM2单泛素化。UBE2B过表达显著增强了ZMYM2蛋白的稳定性，而RAD18敲低则削弱了ZMYM2蛋白的稳定性。UBE2B过表达显著促进了CAOV4细胞衍生的异种肿瘤的生长。ZMYM2的下调再次显著抑制了肿瘤的生长，并削弱了UBE2B过表达的促生长作用。总之，本研究揭示了UBE2B/RAD18复合体对卵巢癌中ZMYM2单泛素化和稳定性的新调控作用。

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AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: Lnc-HZ08通过促进PI3K泛素降解调节与流产相关的BPDE诱导的滋养层细胞功能障碍。

越来越多的证据表明，BaP(苯并(a)芘) 环境可能导致孕妇流产。此外，BaP的最终代谢物BPDE(苯并(a)芘-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物)可诱导人滋养层细胞功能障碍。然而，很少有流产与滋养层功能障碍相关。此外，它们的基本机制在很大程度上仍未查明。在本研究中，一种新型lncRNA(长链非编码RNA) lnc-HZ08在人复发性流产(RM)组织和BPDE处理的人滋养层细胞中被鉴定为高表达。LncHZ08作为RNA支架与PI3K及其泛素连接酶CBL (CBL原癌基因)相互作用，增强两者的蛋白相互作用，促进PI3K泛素降解。在RM组织和BPDE处理的滋养细胞中，lncHZ08启动子区DNA甲基化水平降低，促进雌激素受体1(雌激素受体1,ER)介导的lncHZ08转录。随后，上调的lnc-HZ08下调了PI3K水平，抑制了PI3K/p-AKT/pP21/CDK2通路，从而减弱了人滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭，进而导致流产。这些结果可能为不明原因流产的发生提供新的科学和临床见解。

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