AbMole科研-芪参颗粒治疗急性心肌缺血的新途径P2X7R-NEK7-NLRP3炎症体的激活
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: P2X7R-NEK7-NLRP3炎症体的激活：芪参颗粒治疗急性心肌缺血的新途径。
背景：急性心肌缺血（AMI）是一种常见的心脏疾病，发病率和死亡率逐年上升。心肌组织持续的无菌性炎症浸润是诱发急性心肌缺血继发急性心肌梗塞的重要因素，NLRP3炎症体的激活是急性心肌缺血后无菌性炎症反应的重要组成部分。以往研究表明，芪参颗粒（QSG）能明显抑制缺血引起的心肌组织炎症性损伤，但其抑制NLRP3炎症体激活的效果和具体机制尚未见报道。本研究旨在探讨QSG抑制AMI后炎症的具体机制，并对可能的靶点进行验证。方法：通过结扎左前降支冠状动脉建立小鼠心肌缺血模型。用超声心动图来评估小鼠的心脏功能。用ELISA检测血浆CK-MB和cTnl以评估心肌损伤的程度。通过HE染色和IL-18、IL-1β的免疫组化来评估小鼠心肌组织炎症的程度。通过免疫荧光检测NLRP3、ASC、Caspase-1和CD86的表达；通过Western blot检测关键通路蛋白P2X7R、NEK7、NLRP3、ASC、Caspase-1，以及效应蛋白IL-18、IL-1β。在体外实验中，使用A TP+LPS构建RAW264.7巨噬细胞NLRP3炎症体激活模型。进行免疫荧光和Western blot分析，检测NLRP3途径激活物和效应物蛋白的表达。质粒转染的P2X7R过表达和免疫沉淀实验被用来评估QSG调节的NLRP3炎症体激活途径。结果：QSG通过抑制NLRP3炎症体的激活，挽救了小鼠的心脏功能，并进一步减少了炎症影响。在体外，QSG通过下调NLRP3炎症体关键通路蛋白的表达，抑制了LPS联合A TP诱导的RAW264.7巨噬细胞的NLRP3炎症体激活。此外，在RAW264.7巨噬细胞中抑制或过度表达P2X7R以及免疫沉淀的蛋白质相互作用进一步证实，QSG通过P2X7R-NEK7-NLRP3途径降低巨噬细胞炎症体的激活。结论：P2X7R-NEK7-NLRP3炎症体的激活是QSG治疗急性心肌缺血的一个新的治疗机制。
