AbMole科研-UBE2B通过促进RAD18介导的ZMYM2单泛素化和稳定促进卵巢癌生长
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: UBE2B通过促进RAD18介导的ZMYM2单泛素化和稳定促进卵巢癌生长。
泛素结合酶E2B (UBE2B)可与泛素E3连接酶RAD18形成异二聚体。在本研究中，我们旨在探索UBE2B/RAD18复合物的新底物及其在卵巢癌中的调节作用。使用GeneMANIA预测蛋白质的物理相互作用。使用商业卵巢癌组织阵列的连续切片检查UBE2B、RAD18和ZMYM2的蛋白表达。免疫荧光染色和共免疫沉淀试验检查它们的位置和相互作用。采用环己酰亚胺chase法研究UBE2B和RAD18对ZMYM2降解的影响。构建移植瘤模型，评估UBE2B-ZMYM2轴对体内肿瘤生长的影响。23例卵巢癌中UBE2B与ZMYM2呈强正相关，RAD18与ZMYM2呈中度正相关。在CAOV4和OVCAR3细胞中，myc-ZMYM2与UBE2B和RAD18相互作用。抗RAD18免疫沉淀的样品中检出UBE2B和ZMYM2。UBE2B过表达或敲除均不影响ZMYM2 mRNA的表达。UBE2B过表达增加了ZMYM2的单泛素化，但减少了其多泛素化。RAD18敲除抑制ube2b诱导的ZMYM2单泛素化。UBE2B过表达显著增强了ZMYM2蛋白的稳定性，而RAD18敲低则削弱了ZMYM2蛋白的稳定性。UBE2B过表达显著促进了CAOV4细胞衍生的异种肿瘤的生长。ZMYM2的下调再次显著抑制了肿瘤的生长，并削弱了UBE2B过表达的促生长作用。总之，本研究揭示了UBE2B/RAD18复合体对卵巢癌中ZMYM2单泛素化和稳定性的新调控作用。
