AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 翻译DNA合成介导小细胞肺癌对olaparib加temozolomide的获得性耐药。

在小细胞肺癌(SCLC)中，由于很少进行重新活检，对DNA损伤治疗的获得性耐药研究具有挑战性。我们使用患者来源的异种移植模型，在治疗前和进展后建立，来解剖对olaparib加temozolomide (OT)的获得性耐药，这是一种有希望的复发SCLC的实验性疗法。这些系列模型揭示了细胞周期动力学和DNA复制的改变，并证明了肿瘤间和肿瘤内耐药性机制的异质性。在一个模型对中，上调翻译DNA合成(TLS)使得在DNA复制过程中能够耐受OT诱导的损伤。TLS抑制剂在体外和体内都恢复了对OT的敏感性，在其他SCLC细胞系中也发现了类似的协同效应。这是首次描述对SCLC患者获得性对DNA损伤产生耐药性的机制，并强调了一系列模型方法在研究和克服对SCLC患者治疗的耐药性方面的潜力。

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