AbMole科研-活性氧反应性纳米载体软骨靶向治疗骨关节炎
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 活性氧反应性纳米载体软骨靶向治疗骨关节炎。
靶向软骨是治疗骨关节炎的一种很有前途的策略,各种载体被开发来辅助治疗药物进入软骨。然而,潜在的生物机制和生物活性仍然过于简化。受骨关节炎发病机制中的氧化应激的启发,我们首次证实了合成的小分子化合物Oltipraz(OL)对IL-1β处理的软骨细胞的抗氧化能力。然后,用甲氧基聚乙二醇硫代酮修饰介孔二氧化硅纳米粒子(MSN),构建了一种具有活性氧响应功能的纳米载体。体外生物分子实验结果显示,与单用OL相比,MSN-OL可显著激活Nrf2/HO-1信号通路,具有更好的ROS清除能力和更强的抗凋亡能力,保护软骨细胞线粒体膜电位。进一步的生物信息学分析显示,MSN-OL抑制与细胞外基质组织、细胞凋亡和细胞对氧化应激反应相关的基因簇。动物实验进一步证实了MSN-OL通过上调Nrf2/HO-1信号通路的表达,具有良好的软骨保护能力,且无明显毒性。综上所述,本研究提供了一种通过ROS响应调节治疗药物进入软骨细胞的传递系统,并证实了这一创新策略的确切生物学机制。