AbMole科研-环境中的BPDE通过上调lnc-HZ01/p53正反馈环路诱导人类滋养层细胞凋亡
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 环境中的BPDE通过上调lnc-HZ01/p53正反馈环路诱导人类滋养层细胞凋亡。
人类滋养层细胞的凋亡可能诱发流产。滋养细胞对环境中的BaP- 7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide(BPDE)敏感。然而,不知道BPDE是如何诱导人类滋养细胞凋亡的。在这项工作中,使用BPDE处理过的人类滋养层细胞和从复发性流产和健康对照组收集的绒毛组织来探索BPDE诱导人类滋养层细胞凋亡的内在机制。结果发现lncRNA HZ01(lnc-HZ01)可以诱导人类滋养细胞的凋亡。在机制上,lnc-HZ01通过抑制其MDM2介导的蛋白体降解来上调p53表达水平。同时,发现p53作为lnc-HZ01的转录因子,促进lnc-HZ01的转录。因此,lnc-HZ01和p53在人类滋养层细胞中组成了一个正反馈回路。在正常滋养细胞中,相对较低水平的lnc-HZ01和p53抑制了p53/caspase-3的凋亡途径,使人正常怀孕。在接触BPDE后,BPDE上调了lnc-HZ01和p53的表达水平,触发了这种正反馈回路,激活了p53/caspase-3的凋亡途径,然后诱发流产。总之,我们发现了lnc-HZ01调节BPDE诱导的人类滋养细胞凋亡的新机制,为诊断和治疗不明原因的复发性流产提供了科学依据。