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由中国药科大学基础医学与临床药学学院的ZhenZhen Pan，Kai Wang，XiNiao Wang， XuanSheng Ding以及广州医科大学附属第五医院的JianYe Zhang等多名研究人员在Mol Cancer.期刊（IF=37.3）上，发表了题为“Cholesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression”的文章。在该文章中，使用了购自AbMole的Rapamycin（M1768），Y-27632（M1817）和SCH772984（M2084）三种产品，揭示了EGFR-TKIs耐药的分子机制，并提出了克服耐药性的潜在研究方案。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: mTORC1-GLUT1介导的葡萄糖代谢驱动原发性干燥综合征中B细胞的过度激活。
原发性干燥综合征（pSS）是一种慢性系统性自身免疫疾病，以B细胞过度活化和高球蛋白血症为特征。目前，代谢途径在pSS患者的B细胞中的作用还没有得到很好的定义。在此，我们表明，在胞嘧啶磷酸盐-鸟嘌呤（CpG）/sCD40L/IL-4刺激下，B细胞按比例增加糖酵解和氧气消耗，与健康对照组（HCs）的B细胞相比，pSS患者的B细胞表现出更高的糖酵解能力和最大氧化呼吸（OXPHOS）。我们还发现，PSS患者的B细胞中葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达明显高于健康对照组的B细胞。用2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）治疗可抑制pSS患者B细胞的激活。2-DG和二甲双胍都抑制了PSS患者B细胞的增殖和浆细胞的形成，并降低了B细胞上清液中的IgG和IgM水平。此外，雷帕霉素对mTORC1的抑制作用与2-DG相似，可抑制B细胞的活化、增殖和抗体产生。总之，我们证明pSS患者的B细胞比HCs的B细胞代谢更活跃，并表明mTORC1-GLUT1糖酵解途径是pSS患者B细胞过度活化和产生自身抗体的主要驱动因素。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物通过PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路诱导的自噬受损有助于内皮细胞功能障碍。
内皮细胞功能障碍在动脉粥样硬化(AS)的发病机制中起基础性作用，而内皮细胞自噬在AS的发生发展中具有保护作用。我们前期研究表明氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗-β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI)复合物可促进炎症细胞因子的表达，增强白细胞与内皮细胞的粘附。在目前的研究中，我们旨在评估oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物对内皮细胞自噬的影响，并探索相关的潜在机制。以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小鼠脑内皮细胞系(bEnd.3)为血管内皮细胞模型。通过western blotting分析检测自噬蛋白的表达来评估自噬，通过透射电镜检测自噬体的积累，通过溶酶体抑制剂氯喹检测RFP-GFP-LC3腺病毒转染和自噬通量。western blotting法检测细胞中磷酸化PI3K、磷酸化Akt、磷酸化mTOR和磷酸化eNOS的表达。用3-甲基腺嘌呤(3-MA)和雷帕霉素Rapamycin检测自噬在oxLDL/β2GPI/抗β2GPI复合物诱导的内皮细胞功能障碍中的作用。我们发现，oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物抑制自噬，其表现为p62蛋白增加，LC3-II和Beclin1减少，内皮细胞自噬体生成减少。此外，自噬抑制与PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路有关。雷帕霉素抑制了oxLDL/β2GPI/抗β2GPI复合物诱导的内皮细胞炎症、氧化应激和凋亡，而3-MA单独诱导内皮细胞损伤。我们的研究结果表明，oxLDL/β2GPI/抗-β2GPI复合物通过PI3K/AKT/mTOR和eNOS信号通路抑制内皮细胞自噬，进而导致内皮细胞功能障碍。总之，我们的研究结果为具有抗磷脂综合征(APS)背景的AS患者的血管内皮损伤提供了一种新的机制。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 社会孤立通过促进基底外侧杏仁核的神经元坏死增强衰老相关的行为不灵活性。
衰老的特征是许多认知功能的逐渐衰退，包括行为灵活性，一种对变化的环境突发事件作出适当反应的重要能力。然而，衰老过程中行为灵活性受损的潜在机制尚不清楚。在本研究中，我们报道了死亡诱导的基底外侧杏仁核(BLA)神经元活性降低在衰老加速小鼠prone-8 (SAMP8)系5月龄小鼠的行为不灵活性中起着重要作用，SAMP8系是一个已建立的具有年龄相关表型的模型。应用Nec-1s，一种特异性的坏死症抑制剂，可逆转SAMP8小鼠行为灵活性的损伤。我们进一步观察到糖原合成酶激酶3α (GSK-3α)的丢失与老龄小鼠BLA和老龄食蟹猴杏仁核的坏死密切相关。此外，基因缺失或敲除GSK-3α可导致野生型小鼠的坏死和行为灵活性受损，而BLA中GSK-3α表达的恢复可抑制老龄小鼠的坏死和行为不灵活。我们进一步观察到GSK-3α丢失导致mTORC1信号激活，促进RIPK3依赖性坏死。重要的是，我们发现在老年人中普遍存在的社会孤立现象，促进了4个月大的SAMP8小鼠的坏死和行为僵硬。总之，我们的研究不仅揭示了老年人行为灵活性功能障碍的分子机制，而且还确定了一个关键的生活方式风险因素和可能的干预策略。
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 胆固醇通过诱导EGFR/Src/Erk/SP1信号通路介导的ERRα重表达，促进NSCLC中的EGFR-TKIs抗性。
背景:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的使用为EGFR突变的晚期NSCLC患者的生存带来了显著的好处。然而，获得性耐药是不可避免的，这限制了EGFR - TKIs在临床的应用。本研究报道了一种维持耐药的常见分子机制和克服EGFR - TKIs耐药的潜在治疗方案。
