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衰老细胞已被证明具有较低的细胞NAD+水平,并参与了各种老年性疾病的发展,包括与年龄有关的黄斑变性(AMD)。碘酸钠(NaIO3)主要被用作氧化剂来建立干性AMD的模型。以前的研究结果表明,NaIO3在体内诱导视网膜组织衰老。然而,NaIO3的作用及其诱导视网膜色素上皮细胞(RPE)衰老的机制仍然未知。在这项研究中,RPE细胞的衰老被证实可能是由NaIO3诱导的。结果显示,NaIO3处理后,衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-gal-)阳性细胞的数量以及p16和p21的蛋白水平增加。此外,衰老的RPE细胞经历了氧化应激和NAD+耗竭。此外,在衰老的RPE细胞中也检测到明显的DNA损伤和线粒体功能障碍。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)只能在很小的程度上缓解细胞的衰老,而补充烟酰胺单核苷酸(NMN)则通过减轻DNA损伤和维持线粒体功能来强烈改善RPE的衰老。NMN的保护作用被证明是依赖于未受干扰的Sirt1信号传导。此外,体内NMN处理后,RPE的衰老标志物的表达和视网膜下的炎症细胞浸润都减少了。结果表明,由NaIO3诱导的RPE衰老获得了AMD的几个关键特征。更重要的是,NMN有可能通过恢复细胞和组织中的NAD+水平来治疗RPE衰老和与衰老相关的AMD前期变化。

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