AbMole科研-天然多酚与NAD+前体和TLR2/6配体脂肽的结合可以保护小鼠免受致命的γ辐射
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是: 天然多酚与NAD+前体和TLR2/6配体脂肽的结合可以保护小鼠免受致命的γ辐射。
引言:能够在体内对电离辐射提供长期保护的有效制剂将在医学、生物技术以及航空和太空旅行中得到应用。然而,目前,能够有效预防致命电离辐射的药物仍是一个未满足的需求。目的:研究以抗氧化潜力著称的天然多酚化合物是否可以防止电离辐射。方法:对植物源性多酚进行筛选,以确定它们对小鼠的潜在辐射防护能力,给予小鼠致命的全身γ辐射(137Cs)剂量,预计在30天内杀死50%的动物。端粒和着丝粒染色、Q-FISH和彗星法检测染色体畸变、微核形成和DNA断裂。用酶免疫测定法和超高效液相色谱-质谱联用法研究分子氧化。采用RT-PCR、western blotting和sirna诱导的基因沉默研究信号转导机制和分子间相互作用。结果:紫檀二苯乙烯(PT)和水飞蓟宾(SIL)联合使用对放射治疗效果最好,30天存活率100%,1年存活率20%。用两种潜在的放射缓解剂烟酰胺核苷(NR,一种维生素B3衍生物)和/或促纤维母细胞脂蛋白1 (FSL1,一种Toll样受体2/6激动剂)治疗后,没有延长生存期。然而,PT、SIL、NR和FSL1联合在γ-照射后1年的生存率为90%。其机制包括诱导依赖于Nrf2的细胞抗氧化防御、减少NF-kB信号、上调PGC-1α/sirtuins 1和3轴、PARP1依赖的DNA修复和刺激造血细胞恢复。连接Nrf2、sirtuin 3和SOD2的途径是辐射防护的关键。重要的是,这种组合不会干扰X射线介导的体内不同肿瘤细胞的杀伤。结论:放射性保护剂PT、SIL与减辐射剂NR、FSL1的组合可在体内对γ辐射产生长期有效的保护作用。这种策略有可能保护哺乳动物免受电离辐射的伤害。