AbMole科研-在药物过度使用性头痛的临床前模型中Ubrogepant不会引起潜在致敏性
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：在药物过度使用性头痛的临床前模型中，Ubrogepant 不会引起潜在致敏性。
Ubrogepant 是一种小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂，最近被批准作为急性偏头痛治疗的口服药物。本研究旨在确定 ubrogepant 是否在偏头痛样疼痛的临床前模型中显示出疗效，以及反复口服 ubrogepant 是否会诱导与大鼠药物过度使用性头痛相关的潜在致敏性。本研究中使用药物过度使用性头痛的“二次打击”启动模型。雌性 Sprague-Dawley 大鼠在 2 周内接受 6 次口服剂量 10 mg/kg 的舒马曲坦，以诱导潜在致敏（即“启动”）。使用 von Frey 细丝在 20 天内定期测量眶周和后爪区域的皮肤异常性疼痛。然后连续两天对大鼠进行1小时的强光应激挑战。在第二次强光应激暴露开始时，口服舒马曲坦 10 mg/kg，口服 ubrogepant 25、50 或 100 mg/kg，或赋形剂；此后，在 5 小时内每小时监测一次头部和后爪感觉阈值，以确定 ubrogepant 在逆转强光应激引起的皮肤异常性疼痛方面的功效。然后选择在药物过度使用头痛模型中有效的 ubrogepant 剂量 (100 mg/kg) 以确定重复给药是否会产生潜在的致敏性。大鼠在 2 周内给予 6 次口服剂量的 ubrogepant 100 mg/kg、舒马曲坦 10 mg/kg（阳性对照）或载体，并定期评估皮肤异常性疼痛。测试一直持续到机械敏感性恢复到基线水平。然后在第 20 天和第 21 天用强光刺激大鼠，并测量眶周和后爪皮肤异常性疼痛。在第 28 至 32 天，同一组接受一氧化氮供体（硝普钠 3 mg/kg，腹腔注射），并在 5 小时内每小时评估一次皮肤异常性疼痛。
