AbMole科研-共价CDK7抑制剂THZ1通过抑制人肾细胞癌的自噬增强西罗莫司诱导的细胞毒性
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:共价 CDK7 抑制剂 THZ1 通过抑制人肾细胞癌的自噬增强西罗莫司诱导的细胞毒性。
肾细胞癌(RCC)是一种主要的肾脏癌症。 5 年生存率总体为 74%,而 4 期癌症仅为 8%。包括酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和免疫检查点抑制剂在内的几种药物可用作转移性肾细胞癌的一线或二线治疗。然而,生存的好处是有限的。最近,THZ1 已被鉴定为干扰转录机制的细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (CDK7) 抑制剂。尽管它在各种癌症模型中显然有效,但从未报道过 RCC 的数据。在这项研究中,我们在临床队列中证明了 CDK7 表达对肿瘤进展和患者生存的影响。我们发现 THZ1 在 RCC 细胞中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而降低细胞活力。此外,THZ1 在体外与 temsirolimus 有协同作用,可能是通过抑制自噬。此外,与单独使用 THZ1 或西罗莫司相比,联合治疗进一步抑制了体内肿瘤的生长。这些结果表明CDK7与RCC的进展和预后相关,是克服该癌症耐药性的潜在治疗靶点。