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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:受体酪氨酸激酶 AXL 与不良预后相关并在胶质母细胞瘤中诱导替莫唑胺耐药。

本研究旨在探讨AXL受体酪氨酸激酶(AXL)在肿瘤增殖中的作用及潜在机制以及胶质母细胞瘤(GBM)对替莫唑胺(TMZ)的耐药性。通过激酶组范围的生物信息学分析,发现 AXL 是促进 TMZ 化学抗性的重要激酶候选者。此外,在 U87 或 U251 细胞中诱导 TMZ 抗性后,通过使用 qRT-PCR、Western 印迹和体内颅内 GBM 异种移植模型阐明了 AXL 在肿瘤发生和 TMZ 抗性中的生物学功能。此外,免疫组织化学 (IHC) 测定用于研究 AXL 与胶质瘤患者生存率的相关性。最后,进行 Chou-Talalay 模型以确认 AXL 抑制剂TP-0903 与 TMZ 的协同作用。结果显示,AXL 表达升高与胶质瘤患者的不良结局显著相关,尤其是 GBM 患者。此外,AXL 敲低降低了体外和体内的肿瘤发生和 TMZ 抗性;然而,外源性 AXL 过表达在 GBM 中诱导了 TMZ 抗性。最后,一种特定的 AXL 抑制剂 TP-0903 通过协同效应显著降低了肿瘤的生长并增加了对 TMZ 的敏感性。从结果中可得出,AXL 有助于 GBM 对 TMZ 的化学抗性,可用作 GBM 的新型预后生物标志物和治疗靶点。

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